一周三重冲击：Pfizer ADC 失利、Lantheus 显像剂被拒、CHMP 掀翻多款重磅药

过去一周，医药行业接连面对来自临床、监管和生产的三个重磅负面结果。Pfizer 来自 Seagen 540亿美元收购的核心 ADC 资产在 III 期终点前折戟；Lantheus 放射性诊断新药因生产问题被 FDA 拒绝批准；而 EMA 不仅推荐撤销 Amgen avacopan 的上市许可，还拒绝了 Lilly tirzepatide 的心血管适应症扩展申请。唯一透出亮色的是 Acadia 的 Rett 综合征药物逆势翻盘，以及 Lilly 每周一次基础胰岛素顺利推进。

一、Pfizer sigvotatug vedotin：Seagen 540亿美元收购以来的最大临床打击

6月22日，Pfizer 公布了 sigvotatug vedotin 的 III 期 SigVie-002 研究（原名 Be6A Lung-01）顶线结果。这项研究在既往接受过至少一线系统治疗的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）中，将该 ADC 与多西他赛进行头对头比较，共入组703名患者。

**主要终点未达成。**在总体人群中，sigvotatug vedotin 在总生存期（OS）上相比多西他赛未达到统计学显著性改善。安全性方面与既往研究一致，属于可控范围。

唯一的积极信号来自亚组分析：在接受过仅一线系统治疗的患者（占研究人群约三分之二）中，sigvotatug vedotin 在 OS 和 PFS 上均显示出更有利的趋势。但这不是预设的确证性分析，不足以构成审批依据。

**这意味着什么？**sigvotatug vedotin 是 Pfizer 2023年以约430亿美元收购 Seagen 后最重要的 Pipeline 资产之一——一种靶向整合素 β6（IB6）的同类首创 ADC，而 IB6 在约90%的 NSCLC 肿瘤中高表达。此次失败不仅让一款潜在的肺癌二线新药前景黯淡，更让外界对 Pfizer 收购 Seagen 的回报前景产生质疑。

**Pfizer 的反应是继续推进。**公司拒绝放弃该资产，指出 sigvotatug vedotin 在一线联合 pembrolizumab（PD-L1 TPS ≥50%）的 III 期研究仍在进行；同时在探索与 PD-1 × VEGF 双特异性抗体的新组合策略。Pfizer 首席肿瘤官 Jeff Legos 强调"多西他赛在当前这个重度经治人群中的活性不应被低估"，但市场的反应是谨慎的：消息公布后股价随之下跌。

这是继 2025年默沙东 vibostolimab（TIGIT）一线 SCLC III 期失败、BMS relatlimab（LAG-3）NSCLC III 期失利之后，大型药企晚期肺癌 ADC 战略的又一次重创。

二、Lantheus LNTH-2501：FDA 拒绝批准，但问题不在药物本身

6月26日，Lantheus 宣布收到 FDA 完全回复信（CRL），针对其 Ga-68 edotreotide PET 诊断显像套件（LNTH-2501）的 NDA 申请——一款用于 SSTR 阳性神经内分泌肿瘤（NETs）定位的放射性诊断药物。

拒绝理由高度聚焦：FDA 明确指出，CRL 的唯一原因是第三方药品生产商设施存在尚未解决的检查问题，与 Lantheus 提交的临床数据、产品安全性或有效性毫无关系。这意味着该问题是可以解决的——只要第三方生产商完成整改并通过 FDA 设施检查。

Lantheus CEO Mary Anne Heino 表示公司对 LNTH-2501 仍有信心，正与合作方和 FDA 积极沟通推进整改。

2026年 Q1，Lantheus 已有 NETs 诊断药物 Pylarify（flotufolastat F-18）上市，LNTH-2501 的推出将进一步扩展其在 NETs 领域的放射性诊断组合。NETs 诊断市场的竞争正在升温，但 Lantheus 手握核药领域最完整的生产和分销网络，短期内竞争者难以撼动其地位。

三、EMA CHMP 6月会议：Tavneos 或被撤市，Lilly 双线受挫，Acadia 反转

6月22-25日，EMA 人用药品委员会（CHMP）月度会议做出了多项影响深远的监管裁定：

Tavneos（avacopan）推荐撤销上市许可

CHMP 完成对 Amgen 的补体 C5a 受体抑制剂 Tavneos（avacopan）的 Article 31 审查后，建议撤销其在欧盟的上市许可。理由是"新信息对支持该药欧盟上市的核心研究的数据完整性提出了质疑"，使得获益-风险平衡不再有利。

这并非孤立事件：2026年4月，美国 FDA 已启动程序拟撤除 Tavneos 在美国的上市许可，原因是批准申请中存在"不实陈述"。Tavneos 于2021年获批用于 GPA 和 MPA（ANCA 相关性血管炎），曾被视为罕见血管炎治疗的重要进展。此次欧盟和美国协同行动，意味着一款上市仅五年的药物可能从两个主要市场同时退出。

Lilly tirzepatide 心血管适应症扩展被拒

CHMP 拒绝了 Lilly 的 Mounjaro（tirzepatide）用于降低合并 CVD 的2型糖尿病患者 MACE（主要心血管不良事件）风险的新适应症申请。但委员会同意将提交的心血管结局数据纳入产品信息，使临床医生仍可参考这些数据。

这一决定对 Lilly 不是致命的——tirzepatide 的代谢疾病适应症依然是百亿美元级别的超级重磅炸弹——但在与 Novo Nordisk 的 GLP-1 竞争中，失去一个独立的心血管获益标签，意味着失去了一个重要差异化学术卖点。

利好：Lilly 每周一次基础胰岛素获推荐

同一场会议中，CHMP 推荐批准了 Lilly 的 Onswik（insulin efsitora alfa），用于成人2型糖尿病。该药将成为欧盟第二个获批的每周一次基础胰岛素，仅次于 Novo Nordisk 的 Awiqli（insulin icodec）。Lilly 进入这一细分市场，将直接挑战 Novo 的先发优势。

Trofinetide（Daybu）：从被拒到反转，Rett 综合征终获首个疗法

Acadia Pharmaceuticals 的 Daybu（trofinetide）经历了戏剧性反转。此前 CHMP 对该药用于 Rett 综合征维持了负面意见，但 Acadia 申请重新审查后，CHMP 逆转决定，推荐批准其用于5岁以上患者的神经行为症状治疗——虽然适应症较原申请有所收窄。

如获欧盟委员会最终批准，Daybu 将成为欧盟首个 Rett 综合征的药物治疗。该药2023年已在美国获批（商品名 Daybue），欧洲将是第二个主要市场。

其他重要决定一览

CHMP 正/负面意见将提交欧盟委员会做出最终法律决定。获正面意见的项目通常在约两个月内获得正式上市授权。

总结：这一周全行业的焦点不在某一款药的成败，而在整个监管和临床体系对数据质量的容忍底线正在明显收紧——FDA 拒绝审批不再只是因为有效性不足或安全信号不佳，生产合规和数据完整性被置于与前两者同等（甚至更高）的权重。与此同时，ADC 在晚期肺癌中的验证之路依然充满坎坷，SVM、TIGIT、LAG-3 之后，IB6 又倒下了一个。