2026年6月30日，BeOne Medicines Ltd.（纳斯达克：ONC；港交所：06160；上交所：688235）公布III期MANGROVE研究（BGB-3111-306）的顶线结果。数据显示，其BTK抑制剂Brukinsa（泽布替尼，zanubrutinib）联合利妥昔单抗对比标准化学免疫治疗方案（苯达莫司汀+利妥昔单抗，BR），在初治套细胞淋巴瘤（MCL）成人患者中，无进展生存期（PFS）达到主要终点——疾病进展或死亡风险降低43%（HR=0.57；95%CI 0.43–0.76；p<0.0001）。
这是全球首个以BTK抑制剂为基础的无化疗方案在一线MCL中与标准化学免疫治疗头对头比较并取得阳性结果的III期试验。
试验设计
MANGROVE是一项全球、随机、开放标签III期试验，入组510例既往未经治疗的成人MCL患者，覆盖全球176个研究中心。
实验组：Brukinsa 160mg口服每日两次 + 利妥昔单抗（初始治疗期），随后接受Brukinsa单药治疗直至疾病进展或不可耐受
对照组：苯达莫司汀+利妥昔单抗（BR），6个周期
主要终点：由独立审查委员会（IRC）评估的PFS
关键次要终点：总生存期（OS）、研究者评估的PFS、总缓解率（ORR）、缓解持续时间（DOR）、患者报告结局及安全性
此次公布的数据来自预设期中分析。
核心结果
PFS（主要终点）：Brukinsa联合利妥昔单抗组对比BR组，疾病进展或死亡风险降低43%，HR=0.57（95%CI 0.43–0.76），p<0.0001，达到高度统计学显著性与临床意义。
OS（关键次要终点）：本次分析时OS数据尚未成熟，但已观察到有利于Brukinsa联合方案的趋势。OS将在最终分析时进行正式统计学检验。
安全性：Brukinsa联合利妥昔单抗的安全性与两药已知安全性特征一致，未发现新的安全信号。
完整数据将在即将召开的医学会议上公布。
为什么"无化疗"对MCL意义重大
套细胞淋巴瘤是一种罕见且通常具有侵袭性的B细胞非霍奇金淋巴瘤，主要影响老年人群，患者往往伴有合并症，直接影响治疗决策和耐受性。
长期以来，一线MCL的标准治疗依赖化学免疫治疗（如BR方案）。化疗带来的骨髓抑制、持续的免疫抑制和感染风险升高、以及累积毒性，对老年患者尤为严峻。既往将BTK抑制剂引入一线MCL的尝试，大多是在化疗基础上"叠加"使用，而非"替代"化疗。
MANGROVE采用了截然不同的思路——以Brukinsa联合利妥昔单抗完全替代化疗，验证能否在不牺牲疗效的前提下，让患者免受化疗之苦。按实验组方案设计，患者在初始联合治疗后转为Brukinsa单药口服维持，与BR方案相比，可免除约两年的输液负担。
正如BeOne Medicines血液学首席医学官Amit Agarwal博士所言："对于新诊断的MCL患者，化疗目前仍是默认选择。MANGROVE首次证明，Brukinsa联合利妥昔单抗这一无化疗方案，能带来前所未有的PFS改善，有望在全球范围内重新定义治疗格局。让患者免受频繁输液之苦，意义深远。"
Brukinsa：从二线到一线的跨越
Brukinsa是一种新一代布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）抑制剂，通过优化药代动力学特性（包括生物利用度、半衰期和选择性），实现对BTK的完全且持续抑制。
此前，Brukinsa已在MCL的复发/难治性适应症中获FDA加速批准（适用于至少接受过一次既往治疗的成人患者）。MANGROVE研究的阳性结果，标志着该药有望从二线向一线治疗拓展，并从"加速批准"转向"完全批准"。
值得一提的是，Brukinsa是首个且唯一在III期研究中证实PFS优效于另一款BTK抑制剂的BTK抑制剂，拥有全球BTK抑制剂中最广泛的适应症标签，也是唯一可灵活选择每日一次或两次给药的BTK抑制剂。截至目前，Brukinsa已在80余个市场获批，全球临床试验项目覆盖30余个国家和地区的45项试验、入组超过8000例患者，累计治疗患者超过29万人。
监管提交计划
BeOne Medicines表示，目前正在与全球监管机构沟通，计划于2026年下半年提交监管申请。若获批，Brukinsa联合利妥昔单抗将成为MCL首个无化疗、无输液的一线治疗方案。
关于BeOne Medicines
BeOne Medicines前身为百济神州（BeiGene），于2025年5月完成注册地变更至瑞士并更名，是一家全球性肿瘤公司，致力于发现和开发更可负担、更可及的创新抗肿瘤药物。公司产品管线覆盖血液肿瘤和实体瘤，在全球六大洲拥有团队。Brukinsa是公司核心资产之一，已成为B细胞恶性肿瘤领域的标准治疗药物之一。
本文基于BeOne Medicines于2026年6月30日发布的官方新闻稿撰写。完整数据将在后续医学会议上公布。
我要评论